Беле Б ћелије попут ових могу да покваре и почну да нападају „себе“. (Стеве Гсцхмеисснер/Сциенце Пхото Либрари) Габријела је искусила болну упалу зглобова и исцрпљујући умор због чега се њен сопствени имуни систем окренуо против ње у раном детињству. Са застрашујућим високим крвним притиском и срчаним залиском који цури, младој шпанској пацијенткињи је дијагностикован тежак случај лупуса када је имала само седам година.
Сада је Габриелин геном можда открио важан траг ове потенцијално фаталне и неизлечиве болести која погађа око5 милиона људи широм света.
Симптоми се значајно разликују међу - па чак и унутар - пацијената, јер имуни систем може почети да напада било који део тела. Ово ствара лупус изазовно поставити дијагнозу .
Симптоми може укључити различити степен осипа, грознице , умор, болови у зглобовима, анемија и проблеми са бубрезима и другим органима.
„Био је велики изазов пронаћи ефикасан третман за лупус; Тренутни третмани су претежно имуносупресиви, који делују тако што смањују имуни систем да би ублажили симптоме. каже АНУ имунолог Царола Винуеса.
Потискивање имунолошког система долази са свим врстама потенцијала исцрпљујући нежељени ефекти .
„Габријела је представљена као занимљив случај због њене ране дијагнозе лупуса, што значи да је вероватно био већи генетски допринос њеном развоју лупуса“, рекао је имунолог Грант Браун са Аустралијског националног универзитета (АНУ) рекао Нев Сциентист .
Браун и његове колеге су идентификовали ген о коме је реч, ТЛР7, у Габриелином Кс хромозому, што може објаснити зашто ова болест погађа девет пута више жена него мушкараца.
„То значи да жене са преактивним ТЛР7 геном могу имати две функционалне копије, што потенцијално удвостручује штету“, објашњава Винуеса, док мушкарци могу добити само једну копију овог гена на свом једном Кс хромозому.
Када гени крену по злу, то често значи да су се они или ствар за коју су кодирали покварили и више не могу да остваре своју сврху. Међутим, неким дивљим случајем, генетска мутација може довести до тога да ген или његов производ почне да ради нешто превише добро или нешто сасвим ново. Познат као а мутација добијања функције , ово заиста може бацити кључ у наше фино подешено биолошко коло.
ТЛР7 ген кодира протеин који би требало да буде у потрази за вирусном РНК – откривајући га везивањем за гванозин (у одређеној конфигурацији или концентрацији), а затим позивају коњицу имуних ћелија да се изборе са освајачем.
Али Габријелина мутирана верзија ТЛР7 је стекла способност да буде преосетљива на гванозин, тако да се везује за много мање трагове молекула повезаног са РНК или молекула у различитим конфигурацијама него што би то било нормално.
Ово је, кроз коло ћелијске сигнализације, довело до акумулације Б ћелија имуног система; ове издајничке ћелије су затим напале Габријелина ткива.
Да би потврдили да мутација гена ТЛР7 заиста узрокује лупус, тим је генетски модифицирао ген у мишеве, који су развили симптоме сличне лупусу. Габријела, сада тинејџерка, назвала је нови модел миша 'кика'.
Даљи тестови на кика мишевима омогућили су тиму да разуме неисправан круг за позивање имуних ћелија.
„Ови резултати сугеришу да преосетљива ТЛР7 сигнализација омогућава преживљавање Б ћелија које се везују за само-антиген преко свог површинског рецептора Б ћелија“, Браун и тим написали су у свом листу .
Претходне студије на мишевима су показале да дуплирање ТЛР7 повећава аутоимуност, а његово брисање спречава или поправља гене код мишева са лупусом. Међутим, мутације у овом гену су до сада откривене само код два друга оболела од лупуса, што сугерише да различити делови сигналног кола Б ћелија које ТЛР7 иницира могу да изазивају проблеме код других људи са лупусом.
„Иако може бити само мали број људи са лупусом који имају варијанте самог ТЛР7, знамо да многи пацијенти имају знаке прекомерне активности на путу ТЛР7“, објашњава Нан Схен, ко-директор Кинеско-аустралског центра за персонализовану имунологију. „Потврђивањем узрочне везе између мутације гена и болести, можемо почети да тражимо ефикасније третмане.“
Истраживачи раде са фармацеутским компанијама на истраживању третмана који циљају на неисправан ген и протеин за који он кодира.
„Постоје и друге системске аутоимуне болести, као што су реуматоидни артритис и дерматомиозитис, које се уклапају у исту широку породицу као и лупус,“ каже Винуеса. 'ТЛР7 такође може играти улогу у овим условима.'
'Надам се да ће ово откриће дати наду људима са лупусом и учинити да се осећају да нису сами у овој борби', каже Габриела. „Надајмо се да се истраживање може наставити и завршити у специфичном третману који може користити толиком броју лупус ратника који пате од ове болести.“
Ово истраживање је објављено у Природа .